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EFFICACY AND SAFETY OF GUSELKUMAB THERAPY IN PATIENTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE CROHN’S DISEASE: RESULTS OF THE GALAXI 2 & 3 PHASE 3 STUDIES

Author: Remo Panaccione et al.

Esta comunicación presentó los resultados de los estudios multicéntricos, prospectivos y doble ciego GALAXI 2 y 3, que evalúan la eficacia y seguridad de Guselkumab, un antagonista de la subunidad IL-23p19 de doble acción, en pacientes con Enfermedad de Crohn. La población del estudio consistió en pacientes con EC de moderada a severa activa (CDAI 220–450 + frecuencia media diaria de deposiciones >3 o dolor abdominal >1), SES-CD ≥6 (≥4 para la enfermedad ileal aislada) y respuesta inadecuada o intolerancia a tratamientos convencionales o biológicos (BIO-ir). Los pacientes fueron aleatorizados a GUS 200 mg ev c4s (x3) → 200 mg sc c4s, GUS 200 mg ev c4s (x3) → 100 mg sc c8s, UST ~6 mg/kg ev (x1) → 90 mg sc c8s, o PBO. Los pacientes con PBO que no presentaron respuesta clínica en la semana 12 (S12) cambiaron a UST ev → 90 mg sc c8s.

Los pacientes que recibieron GUS 200 mg ev presentaron tasas significativamente más altas (P<0,001) de remisión clínica en la S12 frente a PBO (G2: 47,1 % frente al 22,4 %, Δ 25,1 %; G3: 47,1 % frente al 15,3 %, Δ 31,8 %) y respuesta endoscópica (G2: 37,7 % frente al 10,5 %, Δ 27,2 %; G3: 36,2 % frente al 13,9 %, Δ 22,3 %). En los análisis combinados de la S48, ambas dosis de GUS demostraron superioridad frente a UST para la respuesta endoscópica (GUS 100 mg sc c8s frente al UST: Δ 10,6 %; GUS 200 mg sc c4s frente al UST: Δ 15,6 %), remisión endoscópica (Δ 8,5 %, Δ 12,3 %), remisión profunda (Δ 7,4 %, Δ 11,3 %) y remisión clínica + respuesta endoscópica (Δ 7,8 %, Δ 13,6 %). Los eventos adversos en general fueron bajos y similares entre GUS y UST.

Conclusión: Guselkumab fue superior a placebo y Ustekinumab en lograr la remisión clínica y la respuesta endoscópica.

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PROMISING EFFICACY OF SMALL MOLECULES AND BIOLOGICALS FOR MICROSCOPIC COLITIS: RESULTS FROM A LARGE REAL-LIFE MULTICENTER COHORT

Author: Bram Verstockt  et al.

Esta fue una serie retrospectiva recogida en el marco del proyecto ECCO CONFER y apoyada por el Grupo Europeo de Colitis microscópica (European Microscopic Colitis Group). Se incluyeron a 99 pacientes con colitis microscópica tratados con terapias avanzadas, de los cuales todos, excepto uno, habían sido tratados previamente con budesonida como terapia de primera línea (ausencia de respuesta primaria 16,3 %, enfermedad refractaria 34,7 %, dependencia de budesonida 38,8 % o acontecimientos adversos 10,2 %). Las terapias avanzadas de primera línea incluyeron principalmente anti-TNF (76,8 %) y vedolizumab (20,2 %). La remisión clínica se logró en el 50 % de los pacientes con anti-TNF, el 46,8 % con vedolizumab y el 40 % con ustekinumab. Los pacientes tratados con inhibidores de JAK (n = 14) lograron una remisión clínica del 78,6 % con una disminución sustancial en la frecuencia de deposiciones y una tasa de discontinuación del tratamiento menor (21,4 %, en comparación con anti-TNF con una tasa de interrupción del 63 %, vedolizumab con 59,6 % y ustekinumab con 60 %).

Los autores concluyeron que, aunque los anti-TNF se utilizan con mayor frecuencia como terapia avanzada de primera línea, contaban con una tasa de discontinuación del tratamiento elevada, mientras que los inhibidores de JAK presentaron la mayor tasa de remisión con menor retirada del tratamiento.

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PREDICT UC: OPTIMISING INFLIXIMAB INDUCTION THERAPY FOR ACUTE SEVERE ULCERATIVE COLITIS - A RANDOMISED CONTROLLED TRIAL

Author: Matthew Chuen Seng Choy et al.

Se aleatorizaron un total de 138 pacientes; 46 recibieron una primera dosis de infliximab de 10 mg/kg y 92 pacientes recibieron 5 mg/kg. No se observaron diferencias en la respuesta clínica en el día 7, definida como una reducción en la puntuación de Lichtiger a <10, con una disminución de ≥3 puntos y mejoría en el sangrado rectal y la frecuencia de deposiciones a ≤4/día: el 65 % de los pacientes con 10 mg/kg frente al 61 % de los pacientes con 5 mg/kg (p=0,76). En el grupo de 5 mg/kg, la tasa de respuesta a los 7 días fue numéricamente inferior en aquellos con albúmina <25 g/lL frente a ≥25 g/L [ 47 % (15/32) frente al 68 % (41/60), p=0,07], mientras que no se observaron diferencias en la respuesta clínica en el grupo de 10 mg/kg cuando se estratificó por albúmina [el 64 % (9/14) frente al 66 % (21/32), p>0,99]. Dos pacientes que recibieron 10 mg/kg de infliximab fueron sometidos a colectomía en los primeros 7 días frente a ninguno en el grupo de 5 mg/kg (p=0,21). En cuanto a los regímenes de inducción (II, SI y AI): no se observaron diferencias en las tasas de remisión clínica entre las semanas 2 y 6. Los grupos AI e II tuvieron tasas más altas de remisión clínica y bioquímica combinadas en comparación con SI entre las semanas 2 y 6 (p=0,042). A los 3 meses, no hubo diferencias en las tasas de remisión endoscópica y libre de esteroides, así como en las tasas de colectomía (II 7 %; SI 12 %; AI 19 %, p=0,20).

Conclusión: el estudio no sugiere un beneficio de los regímenes acelerados de infliximab en la colitis ulcerosa aguda grave.

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SIMPLE ENDOSCOPIC SCORE FOR CROHN’S DISEASE (SES-CD) ≥ 7 PREDICTS DISEASE PROGRESSION IN PATIENTS WITH MILD CD

Author: Jellyana Peraza et al.

En este estudio retrospectivo multicéntrico se incluyeron cohortes de dos centros terciarios en Estados Unidos. Se incluyeron pacientes con enfermedad de Crohn leve, sin antecedentes quirúrgicos previos por Enfermedad de Crohn y sin uso de tratamiento inmunomodulador o biológico en el momento de la evaluación endoscópica. La gravedad endoscópica se evaluó prospectivamente utilizando la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD).

Entre los 146 pacientes incluidos en el estudio, se observó la progresión de la enfermedad en un 27 % y en un 39 % de los pacientes a los 2 y 5 años, respectivamente. La gravedad endoscópica al inicio fue un predictor independiente de la progresión de la enfermedad a los 2 y 5 años. En comparación con aquellos con una puntuación SES-CD de 0, un SES-CD ≥ 7 presentó un mayor riesgo de progresión a los 2 años (HR 2,48, IC 95 % 1,10–5,62) y a los 5 años (HR 2,86, IC 95 % 1,41–5,81). No hubo un riesgo significativamente mayor de progresión de la enfermedad con un SES-CD de 1-3 o 4-6 a los 2 o 5 años, respectivamente, en comparación con un SES-CD de 0. Otras variables asociadas con la progresión de la enfermedad fueron el género femenino (HR 1,94, IC 95 % 1,14–3,31), el uso previo de inmunomoduladores (HR 3,27, IC 95 % 1,92–5,59), el uso previo de agentes biológicos (HR 2,52, IC 95 % 1,36–4,64) y una duración más corta de la enfermedad (HR 0,95 por año, IC 95% 0,93–0,98). Una puntuación SES-CD ≥ 7 siguió siendo un predictor independiente de la progresión de la enfermedad entre los 99 pacientes sin tratamiento previo con inmunomoduladores o biológicos (p=0,049).

Conclusión: la gravedad endoscópica con el punto de corte de SES-CD ≥ 7 puede predecir  la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Crohn leve.