Del 18 al 22 de mayo, se celebró la DDW en Washington DC. El programa fue extenso, con numerosos resúmenes, presentaciones orales y pósteres. Algunos de los estudios ya se habían presentado en el congreso de la ECCO y también se presentaron las nuevas guías de la AGA para la Colitis Ulcerosa y las guías PIANO (pendientes de publicación). Hemos resumido algunas de las que nos parecieron más relevantes y diferentes. 

Del 18 al 22 de mayo, se celebró la DDW en Washington DC. El programa fue extenso, con numerosos resúmenes, presentaciones orales y posters. Algunos de los estudios ya se habían presentado en el congreso de la ECCO y también se presentaron las nuevas guías de la AGA para la Colitis Ulcerosa y las guías PIANO (pendientes de publicación). Hemos resumido algunas de las que nos parecieron más relevantes y diferentes. , se celebró en Estocolmo el 19º Congreso ECCO. Como siempre, hubo varias conferencias de alto nivel y presentaciones de estudios. Es imposible destacarlas todas, pero hemos resumido las que nos parecieron más relevantes.

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EFFICACY AND SAFETY OF GUSELKUMAB THERAPY IN PATIENTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE CROHN’S DISEASE: RESULTS OF THE GALAXI 2 & 3 PHASE 3 STUDIES

Author: Remo Panaccione et al.

Esta comunicación presentó los resultados de los estudios multicéntricos, prospectivos y doble ciego GALAXI 2 y 3, que evalúan la eficacia y seguridad de Guselkumab, un antagonista de la subunidad IL-23p19 de doble acción, en pacientes con Enfermedad de Crohn. La población del estudio consistió en pacientes con EC de moderada a severa activa (CDAI 220–450 + frecuencia media diaria de deposiciones >3 o dolor abdominal >1), SES-CD ≥6 (≥4 para la enfermedad ileal aislada) y respuesta inadecuada o intolerancia a tratamientos convencionales o biológicos (BIO-ir). Los pacientes fueron aleatorizados a GUS 200 mg ev c4s (x3) → 200 mg sc c4s, GUS 200 mg ev c4s (x3) → 100 mg sc c8s, UST ~6 mg/kg ev (x1) → 90 mg sc c8s, o PBO. Los pacientes con PBO que no presentaron respuesta clínica en la semana 12 (S12) cambiaron a UST ev → 90 mg sc c8s.

Los pacientes que recibieron GUS 200 mg ev presentaron tasas significativamente más altas (P<0,001) de remisión clínica en la S12 frente a PBO (G2: 47,1 % frente al 22,4 %, Δ 25,1 %; G3: 47,1 % frente al 15,3 %, Δ 31,8 %) y respuesta endoscópica (G2: 37,7 % frente al 10,5 %, Δ 27,2 %; G3: 36,2 % frente al 13,9 %, Δ 22,3 %). En los análisis combinados de la S48, ambas dosis de GUS demostraron superioridad frente a UST para la respuesta endoscópica (GUS 100 mg sc c8s frente al UST: Δ 10,6 %; GUS 200 mg sc c4s frente al UST: Δ 15,6 %), remisión endoscópica (Δ 8,5 %, Δ 12, 3 %), remisión profunda (Δ 7,4 %, Δ 11,3 %) y remisión clínica + respuesta endoscópica (Δ 7,8 %, Δ 13,6 %). Los eventos adversos en general fueron bajos y similares entre GUS y UST.

Conclusión: Guselkumab fue superior a placebo y Ustekinumab en lograr la remisión clínica y la respuesta endoscópica.

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PROMISING EFFICACY OF SMALL MOLECULES AND BIOLOGICALS FOR MICROSCOPIC COLITIS: RESULTS FROM A LARGE REAL-LIFE MULTICENTER COHORT

Author: Bram Verstockt  et al.

Esta fue una serie retrospectiva recogida en el marco del proyecto ECCO CONFER y apoyada por el Grupo Europeo de Colitis microscópica (European Microscopic Colitis Group). Se incluyeron a 99 pacientes con colitis microscópica tratados con terapias avanzadas, de los cuales todos, excepto uno, habían sido tratados previamente con budesonida como terapia de primera línea (ausencia de respuesta primaria 16,3 %, enfermedad refractaria 34,7 %, dependencia de budesonida 38,8 % o acontecimientos adversos 10,2 %). Las terapias avanzadas de primera línea incluyeron principalmente anti-TNF (76,8 %) y vedolizumab (20,2 %). La remisión clínica se logró en el 50 % de los pacientes con anti-TNF, el 46,8 % con vedolizumab y el 40 % con ustekinumab. Los pacientes tratados con inhibidores de JAK (n = 14) lograron una remisión clínica del 78,6 % con una disminución sustancial en la frecuencia de deposiciones y una tasa de discontinuación del tratamiento menor (21,4 %, en comparación con anti-TNF con una tasa de interrupción del 63 %, vedolizumab con 59,6 % y ustekinumab con 60 %).

Los autores concluyeron que, aunqueDOP79 Promising efficacy of biologicals and small molecules for microscopic colitis: results from a large real-life multicenter cohort | Journal of Crohn’s and Colitis | Oxford Academic (oup.com) los anti-TNF se utilizan con mayor frecuencia como terapia avanzada de primera línea, contaban con una tasa de discontinuación del tratamiento elevada, mientras que los inhibidores de JAK presentaron la mayor tasa de remisión con menor retirada del tratamiento.

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PREDICT UC: OPTIMISING INFLIXIMAB INDUCTION THERAPY FOR ACUTE SEVERE ULCERATIVE COLITIS – A RANDOMISED CONTROLLED TRIAL

Author: Matthew Chuen Seng Choy et al.

En este ensayo abierto y aleatorizado realizado en Australia se compararon estrategias de dosis intensificada frente al estándar de infliximab en pacientes con colitis ulcerosa aguda grave refractaria a esteroides. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una primera dosis de infliximab de 10 mg/kg o 5 mg/kg en una proporción de 1:2. Los pacientes en el grupo de 10 mg/kg (inducción intensificada [II, intensifed induction]) recibieron una segunda dosis el día 7 o antes en caso de falta de respuesta; todos los pacientes que recibieron 5 mg/kg fueron realeatorizados en una proporción 1:1 para recibir inducción estándar (SI, standard induction) o acelerada (AI, accelerated induction), por lo que hubo tres grupos de inducción: II, SI y AI. Los pacientes del grupo SI recibieron 5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6, con una dosis adicional de 5 mg/kg antes del día 7 en caso de falta de respuesta.

Se aleatorizaron un total de 138 pacientes; 46 recibieron una primera dosis de infliximab de 10 mg/kg y 92 pacientes recibieron 5 mg/kg. No se observaron diferencias en la respuesta clínica en el día 7, definida como una reducción en la puntuación de Lichtiger a <10, con una disminución de ≥3 puntos y mejoría en el sangrado rectal y la frecuencia de deposiciones a ≤4/día: el 65 % de los pacientes con 10 mg/kg frente al 61 % de los pacientes con 5 mg/kg (p=0,76). En el grupo de 5 mg/kg, la tasa de respuesta a los 7 días fue numéricamente inferior en aquellos con albúmina <25 g/lL frente a ≥25 g/L [ 47 % (15/32) frente al 68 % (41/60), p=0,07], mientras que no se observaron diferencias en la respuesta clínica en el grupo de 10 mg/kg cuando se estratificó por albúmina [el 64 % (9/14) frente al 66 % (21/32), p>0,99]. Dos pacientes que recibieron 10 mg/kg de infliximab fueron sometidos a colectomía en los primeros 7 días frente a ninguno en el grupo de 5 mg/kg (p=0,21). En cuanto a los regímenes de inducción (II, SI y AI): no se observaron diferencias en las tasas de remisión clínica entre las semanas 2 y 6. Los grupos AI e II tuvieron tasas más altas de remisión clínica y bioquímica combinadas en comparación con SI entre las semanas 2 y 6 (p=0,042). A los 3 meses, no hubo diferencias en las tasas de remisión endoscópica y libre de esteroides, así como en las tasas de colectomía (II 7 %; SI 12 %; AI 19 %, p=0,20).

Conclusión: el estudio no sugiere un beneficio de los regímenes acelerados de infliximab en la colitis ulcerosa aguda grave.

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SIMPLE ENDOSCOPIC SCORE FOR CROHN’S DISEASE (SES-CD) ≥ 7 PREDICTS DISEASE PROGRESSION IN PATIENTS WITH MILD CD

Author: Jellyana Peraza et al.

En este estudio retrospectivo multicéntrico se incluyeron cohortes de dos centros terciarios en Estados Unidos. Se incluyeron pacientes con enfermedad de Crohn leve, sin antecedentes quirúrgicos previos por Enfermedad de Crohn y sin uso de tratamiento inmunomodulador o biológico en el momento de la evaluación endoscópica. La gravedad endoscópica se evaluó prospectivamente utilizando la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD).

Entre los 146 pacientes incluidos en el estudio, se observó la progresión de la enfermedad en un 27 % y en un 39 % de los pacientes a los 2 y 5 años, respectivamente. La gravedad endoscópica al inicio fue un predictor independiente de la progresión de la enfermedad a los 2 y 5 años. En comparación con aquellos con una puntuación SES-CD de 0, un SES-CD ≥ 7 presentó un mayor riesgo de progresión a los 2 años (HR 2,48, IC 95 % 1,10–5,62) y a los 5 años (HR 2,86, IC 95 % 1,41–5,81). No hubo un riesgo significativamente mayor de progresión de la enfermedad con un SES-CD de 1-3 o 4-6 a los 2 o 5 años, respectivamente, en comparación con un SES-CD de 0. Otras variables asociadas con la progresión de la enfermedad fueron el género femenino (HR 1,94, IC 95 % 1,14–3,31), el uso previo de inmunomoduladores (HR 3,27, IC 95 % 1,92–5,59), el uso previo de agentes biológicos (HR 2,52, IC 95 % 1,36–4,64) y una duración más corta de la enfermedad (HR 0,95 por año, IC 95% 0,93–0,98). Una puntuación SES-CD ≥ 7 siguió siendo un predictor independiente de la progresión de la enfermedad entre los 99 pacientes sin tratamiento previo con inmunomoduladores o biológicos (p=0,049).

Conclusión: la gravedad endoscópica con el punto de corte de SES-CD ≥ 7 puede predecir  la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Crohn leve.

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Documento puesta al día de la Asociación Española de Neurogastroenterología y Motilidad (ASENEM) sobre el manejo del dolor abdominal funcional

Autor: Jordi Serra, et al.

La recomendación es que el tratamiento debe de individualizarse para cada paciente. En casos de dolor invalidante, se puede iniciar una terapia combinando fármacos con diferentes mecanismos de acción, mientras en casos menos graves se aconseja una terapia con introducción progresiva de fármacos en función de la respuesta clínica. La primera línea incluye consejos generales del estilo de vida, así como sustancias espasmolíticas como el aceite de menta piperita, anticolinérgicos/antimuscarínicos y antagonistas de los canales de calcio. En la segunda línea de tratamiento, se añaden agentes neuromoduladores. Finalmente, cuando fallan estas medidas, planteamos tratamientos de tercera línea como los gabapentinoides y los antipsicóticos atípicos.

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Updates on the management of inflammatory bowel disease from periconception to pregnancy and lactation

Author: Ole Haagen Nielsen, et al.

Mientras esperamos la publicación de la guía PIANO (Pregnancy Inflammatory bowel disease And Neonatal Outcomes) sobre el embarazo, este artículo publicado en The Lancet ofrece la información más novedosa sobre las evidencias más recientes para garantizar un buen desenlace del embarazo con EII controlada.

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Frailty Screening is Associated with Hospitalization and Decline in Quality of Life and Functional Status in Older Patients with Inflammatory Bowel Disease

Author: Vera E R Asscher, et al.

Los pacientes con EII presentan un mayor riesgo de fragilidad, pero los datos que evalúan la fragilidad en la EII son escasos. Este es uno de los primeros estudios prospectivos que evalúa el cribado de fragilidad en pacientes con EII, aportando más evidencia sobre este tema.

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Mechanisms and management of loss of response to anti-TNF therapy for patients with Crohn’s disease: 3-year data from the prospective, multicentre PANTS cohort study

Author: Neil Chanchlani, et al.

En este estudio, los autores informan sobre la efectividad de infliximab y adalimumab durante 3 años de tratamiento y evalúan los factores predictivos del fracaso del tratamiento. Al final de los 3 años, alrededor de un tercio de los pacientes tratados con anti-TNF estaban en remisión. Las concentraciones óptimas de los fármacos en la semana 14 para predecir la remisión fueron de 6,1–10,0 mg/L para infliximab, y de 10,1–12,0 mg/L para adalimumab. Los anticuerpos antifármaco asociados con concentraciones indetectables de infliximab se asociaron a la presencia del HLA-DQA1*05 e inversamente con el uso concomitante de inmunomoduladores para ambos tratamientos. Este efecto no se observó para adalimumab.

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AGA Clinical Practice Guideline on the Management of Pouchitis and Inflammatory Pouch Disorders

Author: Barnes EL, et al.

Esta guía proporciona un enfoque integral y centrado en el paciente para el tratamiento de la reservoritis y otras afecciones inflamatorias del reservorio ileal, un escenario clínico que puede suponer un reto diagnóstico y terapéutico.

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A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis (MAESTRO-NASH)

Author: Harrison SA, A, et al.

En pacientes con esteatohepatitis asociada a una disfunción metabólica y fibrosis F1-F3, el agonista selectivo del receptor β de la hormona tiroidea, resmetirom, tanto a 80 mg como a 100 mg una vez al día, fue superior al placebo para lograr la resolución de la NASH sin empeoramiento de la fibrosis y la mejora de la fibrosis en al menos un estadio. Resmetirom fue generalmente bien tolerado, siendo los efectos secundarios más comunes náuseas y diarrea que surgieron al inicio del tratamiento.

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Upfront endoscopic necrosectomy or step-up endoscopic approach for infected necrotising pancreatitis (DESTIN): a single-blinded, multicentre, randomised trial

Author: Ji Young Bang, et al.

Aunque el enfoque de tratamiento preferido para pacientes con pancreatitis necrosante infectada es el stent endoscópico transluminal seguido de una necrosectomía endoscópica como tratamiento escalonado si no hay mejoría clínica, el momento óptimo para la necrosectomía es controvertido. Los autores compararon las dos estrategias : realizar la necrosectomía inicial durante la intervención de referencia y el enfoque escalonado en pacientes con pancreatitis necrosante infectada. La mediana del número de reintervenciones fue significativamente menor para la necrosectomía inicial (1 [IQR 0 a 1]) que para el enfoque escalonado (2 [1 a 4]). La mortalidad, las complicaciones relacionadas con la enfermedad y las complicaciones relacionadas con el procedimiento fueron similares entre los grupos.

Conclusión: Un enfoque que incorpore la necrosectomía inicial en la intervención de referencia podría reducir de manera segura el número de reintervenciones necesarias para lograr el éxito del tratamiento en pacientes estabilizados con pancreatitis necrosante infectada y colecciones completamente encapsuladas.

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Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis

Author: Kowdley KV, et al.

Elafibranor, un agonista dual de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos (PPAR)-α y PPAR- δ, está bajo investigación para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP).

En este ensayo que incluyó a 161 pacientes con CBP que presentaban intolerancia o respuesta inadecuada al ácido ursodeoxicólico, elafibranor dio como resultado unas tasas más altas de respuesta bioquímica en comparación con el placebo después de 52 semanas (51 % frente al 4 %). Elafibranor también mostró tasas más altas de fosfatasa alcalina normalizada (15 % frente a 0 %). No se observó ningún beneficio relacionado con el prurito. Los efectos secundarios más comunes asociados con el elafibranor incluyeron dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos. Sin embargo, los autores concluyen que se necesitan estudios adicionales para determinar el papel de este tratamiento en la CBP.

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Real-World Efficacy of Dupilumab in Severe, Treatment-Refractory, and Fibrostenotic Patients With Eosinophilic Esophagitis

Author: Lee CJ, et al.

En este estudio retrospectivo de cohortes, 46 pacientes con esofagitis eosinofílica refractaria al tratamiento fueron tratados con dupilumab. Tras una mediana de 6 meses, se observó una mejoría clínica e histológica en el 91 % y el 80 % de los pacientes. La puntuación endoscópica de referencia disminuyó de 5,01 a 1,89 (p < 0,001). Dupilimumab puede ser un tratamiento prometedor para la esofagitis eosinofílica refractaria.

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