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OP05: Efficacy and safety of autologous hematopoietic stem cell transplantation in refractory Crohn’s disease: outcomes from the international stem cell transplant consortium.

Autor: Louis Cohen et al.

Estudio multicéntrico internacional en el que se evaluaron los resultados clínicos y de seguridad a largo plazo del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH) en la enfermedad de Crohn (EC) refractaria al tratamiento médico utilizando un régimen de acondicionamiento con ciclofosfamida-ATG. Se analizaron los datos de 100 pacientes de tres centros (Barts Health, Reino Unido; Hospital Clínic de Barcelona, España; Mount Sinai, EE.UU.), 68 de los cuales se sometieron a un TCMH tras el ensayo ASTIC. Se realizaron evaluaciones clínicas (CDAI) y endoscópicas (SES-CD) al inicio y en el último seguimiento (mediana: 2 años tras el TCMH). Otros resultados incluyeron el inicio de terapia avanzada, la cirugía relacionada con la EII, la necesidad de nutrición parenteral, las hospitalizaciones y la mortalidad.

Durante el seguimiento, el 75% de los pacientes lograron una mejora endoscópica (SES-CD ↓50%), el 53% alcanzaron la remisión endoscópica (SES-CD <4, subpuntaje de úlcera <1) y el 65% se encontraban en remisión clínica. El 46% no necesitó terapia avanzada, y entre los que sí la necesitaron, el 84% solo necesitó una única terapia. Ningún paciente desarrolló insuficiencia intestinal y no se observaron complicaciones a largo plazo asociadas al trasplante (>100 días tras el TCMH), como hospitalización, insuficiencia renal, muerte o tumores. Con un bajo riesgo a largo plazo y un control sostenido de la enfermedad, estos resultados apoyan el TCMH como tratamiento viable para la EC muy refractaria y ponen de relieve la necesidad de contar con centros especializados para tratar estos casos complejos y prevenir la morbilidad y mortalidad asociadas a la EC.

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OP06: HLA-DQA1*05:01 is associated with loss of response to infliximab, and HLA DQA1*05:05 with loss of response to adalimumab in the Oxford OASIS study.

Autor: Nicola Ternette et al.

El alelo HLA-DQA1*05 se ha identificado como un factor de riesgo para el desarrollo de anticuerpos antifármaco en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con infliximab y adalimumab. Los análisis ampliados sugieren que el HLA-DQA1*05:01 se asocia específicamente con la inmunogenicidad de infliximab, mientras que el HLA-DQA1*05:05 se relaciona con la inmunogenicidad de infliximab y de adalimumab. Los datos de este estudio corresponden a la cohorte Oxford OASIS, que incluye 899 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tratados con infliximab o adalimumab. Los pacientes se clasificaron en función de si mostraban pérdida de respuesta (PR) primaria (ausencia de respuesta clínica en 12 meses) o PR secundaria (respuesta inicial seguida de PR).

Resultados: El HLA-DQA1*05:01 se asoció significativamente con una PR primaria a infliximab (TR=1,8; IC del 95%=[0,911; 3,55]; p=0,0368), pero no con PR a adalimumab (TR=0,754; p=0,338). El HLA-DQA1*05:05 se asoció significativamente con una PR a adalimumab (TR=1,96; IC del 95%=[1,05; 3,65]; p=0,0086), pero no con infliximab (TR=1,49; p=0,178).

Cuando se analizaron conjuntamente como HLA-DQA1*05, la asociación con infliximab siguió siendo significativa, mientras que la asociación específica con adalimumab quedó menos patente, lo que refuerza la necesidad de una tipificación HLA de alta resolución.

En conclusión, el estudio OASIS confirma varias asociaciones: El HLA-DQA1*05:01 con PR a infliximab y el HLA-DQA1*05:05 con PR a adalimumab, lo que cuestiona las prácticas anteriores de agrupar estos alelos. Estos hallazgos ponen de relieve la importancia de una tipificación HLA de 4 dígitos para la clasificación precisa del riesgo en el tratamiento de la EII y sugieren que los alelos HLA coheredados pueden influir aún más en la inmunogenicidad, lo que justifica nuevas investigaciones.

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OP07: Psychosocial factors are associated with risk of flare in IBD; results from the PREdiCCt study.

Autor: Lauranne Derikx et al.

El PREdiCCt, el mayor estudio prospectivo sobre el riesgo de brote de actividad de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), analizó a 2.629 pacientes en remisión clínica durante 24 meses para evaluar el impacto de los factores psicosociales. Los pacientes rellenaron cuestionarios validados sobre ansiedad (HADS-A), depresión (HADS-D), calidad del sueño (PSQI), actividad física (GPAQ) y somatización (PHQ-15). El riesgo de exacerbación se clasificó como clínica (notificada por el paciente) o grave (confirmada por biomarcadores con intensificación del tratamiento). Un total de 1.641 pacientes (830 con enfermedad de Crohn [EC], 811 con colitis ulcerosa/EII no clasificada [CU/EII inclasificable]) disponían de datos completos para el análisis: el 36% experimentaron actividad clínica y el 13% actividad grave a lo largo de dos años.

Se halló una asociación significativa entre los factores psicosociales y el riesgo de brote de actividad. En pacientes con CU, la depresión aumentaba tanto el riesgo de brote de actividad clínica (TRa 1,72; p=0,002) como grave (TRa 2,50; p<0,001). La ansiedad se asoció a brotes de actividad clínica tanto en la CU/EII inclasificable (TRa 1,46; p=0,01) como en la EC (TRa 1,86; p<0,001). La somatización aumentó el riesgo de brote de actividad de ambas enfermedades (EC: TRa 3,86, p<0,001; CU/EII inclasificacle: TRa 1,96, p=0,003), con un efecto límite sobre las exacerbaciones graves en la EC (TRa 2,34, p=0,05). La mala calidad del sueño se asoció con brote de actividad clínica de la EC (TRa 1,58; p<0,001), mientras que la falta de actividad física apuntaba a un mayor riesgo de actividad grave en CU/EII inclasificable (TRa 1,55; p=0,03). Estos hallazgos ponen de relieve la importancia de los factores psicosociales en la EII y respaldan un tratamiento holístico que tenga en cuenta la salud mental y el estilo de vida.

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DOP038: Impact of prenatal and breastfeeding exposure to biologic drugs on the first-year anthropometric development of infants born to mothers with inflammatory bowel disease from DUMBO registry of GETECCU.

Autor: Laura Palomino et al.

Un estudio prospectivo de cohortes del registro DUMBO analizó el desarrollo antropométrico y el riesgo de malnutrición en lactantes nacidos de madres con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), evaluando el impacto de la exposición a tratamientos biológicos durante la vida intrauterina y durante la lactancia. En el estudio participaron 352 lactantes de 343 madres con EII, de los cuales el 38% estuvo expuesto a tratamientos biológicos durante el embarazo y el 23% tanto durante el embarazo como durante la lactancia. El crecimiento y el estado nutricional de los lactantes se evaluaron utilizando los criterios antropométricos ASPEN, y la puntuación Z de peso-talla que permite conocer la gravedad de la malnutrición. No se encontraron diferencias significativas en las características maternas, la actividad de la enfermedad durante el embarazo o el desarrollo temprano del niño en función de la exposición biológica.

No se encontraron diferencias en los lactantes expuestos y no expuestos a tratamientos biológicos en cuanto al desarrollo normal de la talla y el peso durante el primer año de vida. Sin embargo, los lactantes no expuestos mostraron un mayor riesgo de malnutrición en la primera infancia. En el primer mes, el 33% de los lactantes no expuestos presentaban riesgo de malnutrición (p<0,05) (frente al 21% de los expuestos); y a los 3 meses, el 47% de los lactantes no expuestos presentaban malnutrición de moderada a grave (p<0,05), frente al 20% de los expuestos. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento biológico durante el embarazo y la lactancia es seguro e incluso puede inducir un efecto protector sobre el crecimiento temprano y el desarrollo del peso, probablemente debido a un mejor control de la inflamación de la madre, lo que refuerza la importancia de instaurar un tratamiento óptimo de la EII durante el embarazo.

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DOP010: Optimizing the switch from escalated intravenous to subcutaneous infliximab: a population pharmacokinetics–pharmacodynamics study.

Autor: Erwin Dreesen et al.

Estudio con un modelo farmacocinético-farmacodinámico poblacional (popPK-PD) evaluó la relación dosis-exposición-respuesta durante el cambio de infliximab (IFX) intravenoso (IV) a subcutáneo (SC) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Se analizaron los datos de 253 voluntarios sanos y de 179 pacientes (101 con enfermedad de Crohn [EC], 78 con colitis ulcerosa [CU]), con muestreos farmacocinéticos (FC) frecuentes durante el cambio de 5 mg/kg de IFX intravenoso a dosis subcutáneas de 120/180/240 mg. Para conocer la respuesta terapéutica se evaluaron la calprotectina fecal (CF) y la remisión endoscópica (RE). Las simulaciones demostraron que el cambio estándar de IV a SC (en la semana 6) se relacionó con una mayor reducción de la CF y a mayores tasas de RE en las semanas 22/30 (63% frente al 54% sin el cambio, p<0,05). Los pacientes con regímenes de mantenimiento IV cada 6 u 8 semanas podían pasar a 120 mg de IFX SC una vez cada 2 semanas sin mostrar aumento de la CF, mientras que los pacientes con IFX IV una vez cada 4 semanas necesitaron un aumento de la dosis SC a 120 mg cada semana o a 240 mg cada 2 semanas para mantener el control de la enfermedad.

Los resultados sugieren que la exposición global a IFX -y no la concentración mínima- es lo que determina la respuesta terapéutica. Aunque el IFX SC tiene una concentración mínima más alta, compensa las concentraciones pico más bajas en comparación con el IFX IV, lo que en última instancia conduce a una CF más baja y a tasas de RE más altas en pacientes con CU. Estos resultados respaldan la dosificación estándar de IFX SC como una alternativa mejor a la dosificación IV y confirman que la mayoría de los pacientes con regímenes IV escalados pueden pasar con éxito a la terapia SC estándar sin perder el control de la enfermedad.

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DOP013: Risk of immune mediated inflammatory diseases associated with anti-TNFs and ustekinumab in Crohn’s disease: a nationwide population-based cohort study.

Autor: Julien Kirchgesner et al.

Un estudio de cohorte poblacional evaluó el riesgo de desarrollar una segunda enfermedad inflamatoria inmunomediada (EIMI) en pacientes con enfermedad de Crohn (EC) tratados con ustekinumab o con un segundo agente anti-TNF. Se analizaron los datos de 13.994 pacientes con EC sin ninguna EIMI previa de la base de datos sanitaria francesa (2008-2022) (n=3.282 pacientes antes de cambiar del primer anti-TNF a ustekinumab y (n=10.712 a un segundo anti-TNF). El seguimiento continuó hasta la aparición de una segunda EIMI, hasta la retirada del tratamiento o hasta el 31 de diciembre de 2022. El resultado primario incluía enfermedades reumáticas, dermatológicas, neurológicas, tiroideas, del tejido conjuntivo y vasculitis. Se aplicó una puntuación de propensión (PP) ponderada para equilibrar variables de confusión como la edad, el sexo, la gravedad de la EII, los co-tratamientos y las comorbilidades.

Durante el periodo mediano de seguimiento de 5,7 años, se registraron 578 nuevas EIMI (tasa de incidencia: 23,2 por 1000 personas-año), principalmente psoriasis (60,6%) y espondilitis anquilosante (20,2%). Al cabo de 10 años, la incidencia acumulada de una segunda EIMI fue del 9,85%. Los pacientes que recibieron ustekinumab tuvieron un riesgo significativamente menor de desarrollar una segunda EIMI que los tratados con un segundo anti-TNF (TR=0,63, IC 95% [0,48-0,81], p<0,001).

Estos resultados sugieren que ustekinumab puede ofrecer un perfil inmunológico más seguro que el tratamiento anti-TNF en lo que respecta al desarrollo paradójico de EIMI en pacientes con EC.

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OP09: Dose intensification of vedolizumab is not effective in inducing endoscopic response in Crohn’s disease patients with endoscopic primary non-response.

Autor: Oldenburg et al.

Ensayo LOVE-CD, cuyo objetivo era evaluar el impacto de intensificar la dosis de vedolizumab (VDZ) en la remisión clínica y endoscópica en pacientes endoscópicamente no respondedores tras 26 semanas de dosificación estándar.
Se incluyeron pacientes con EC entre moderada a grave (CDAI 220-450) y úlceras endoscópicas al inicio del estudio, que recibían VDZ (300 mg IV en las semanas 0, 2 y 6, y luego cada 8 semanas). Se realizaron evaluaciones endoscópicas en las semanas 0, 26 y 52. A mitad del estudio (después de que se inscribieran 130 pacientes), se modificó el protocolo para intensificar la dosis (300 mg IV cada 4 semanas) en pacientes endoscópicamente no respondedores en la semana 26 (descenso del DSES-CD < 50%).
El resultado primario fue una remisión significativa en la semana 52 (CDAI ≤150 y SES- CD ≤3).

Resultados: De los 82 pacientes endoscópicamente no respondedores en la semana 26, 44 pertenecían al grupo de dosis estándar y 38 al de dosis intensificada. Las concentraciones séricas mínimas de VDZ fueron significativamente mayores en el grupo de la dosis intensificada en la semana 52 (media de 46,4 frente a 16,3 μg/mL, p<0,001). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas entre los grupos respecto a las tasas de remisión endoscópica, remisión clínica o remisión significativa. No se objetivaron diferencias en los porcentajes de eventos adversos graves (9,7% frente a 13,6%, p=0,344).

Conclusión: en este ensayo, la intensificación de la dosis de vedolizumab en pacientes endoscópicamente no respondedores tras 6 meses de tratamiento estándar no mejoró los resultados clínicos ni endoscópicos.

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OP10: Efficacy and safety of subcutaneous guselkumab induction therapy in patients with Ulcerative Colitis: Results through week 12 from the phase 3 ASTRO study.

Autor: Laurent Peyrin-Biroulet et al.

En el ensayo ASTRO, un estudio de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo, se evaluó la eficacia y la seguridad del tratamiento de inducción subcutánea (SC) con guselkumab (GUS) en pacientes con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave. Se seleccionaron al azar cuatrocientos dieciocho pacientes 1:1:1 para recibir GUS 400 mg SC cada cuatro semanas (x3) → 200 mg SC cada cuatro semanas, GUS 400 mg SC cada cuatro semanas (x3) → 100 mg SC cada ocho semanas, o placebo (PBO). El criterio de valoración primario fue la remisión clínica en la semana 12 (índice de Mayo), mientras que los criterios de valoración secundarios incluían la respuesta clínica, la remisión sintomática, la mejoría endoscópica y la mejoría mucosa histoendoscópica (MMHE).

Resultados: En la semana 12, un número significativamente mayor de pacientes tratados con GUS alcanzó la remisión clínica (27,6% frente a 6,5%, P<0,001), la respuesta clínica (65,6% frente a 34,5%, P<0,001), la remisión sintomática (51,3% frente a 20,9%, P<0,001), la mejoría endoscópica (37,3% frente a 12,9%, P<0,001) y la MMHE (30,5% frente a 10,8%, P<0,001). El perfil de seguridad fue comparable al del placebo, sin aumento de eventos adversos graves. En conclusión, la inducción SC de GUS es muy eficaz en la CU moderada-grave, lo que refuerza su importancia junto con la inducción IV (QUASAR), con un perfil de seguridad favorable.

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OP16: Postoperative endoscopic recurrence after ileocecal resection for Crohn’s disease with Kono-S or side-to-side functional end anastomosis:12-18 months follow-up results from a Multicenter Prospective Randomized Trial.

Autor: Koianka Trencheva et al.

Ensayo prospectivo y aleatorizado en ocho centros internacionales en el que se compara la recurrencia endoscópica entre la anastomosis Kono-S y la anastomosis de extremo funcional laterolateral en pacientes con enfermedad de Crohn (EC) sometidos a resección ileocecal. 366 pacientes (mediana de edad: 35 años) fueron aleatorizados a anastomosis Kono-S (n=192) o laterolateral (n=174), con seguimiento a los 12-18 meses. Los pacientes fueron dados de alta inicialmente sin tratamiento biológico, hasta la primera colonoscopia realizada en los 3-6 meses tras la cirugía. La recurrencia endoscópica se definió como una puntuación Rutgeerts ≥2b, mientras que la remisión fue ≤2a. De los 216 pacientes que se sometieron a colonoscopia de seguimiento, el 32,4% presentaron recurrencia endoscópica, sin diferencias significativas entre los dos grupos (Kono-S: 31,6%, laterolateral: 33,3%, p=0,884).

A los 12-18 meses, no se observaron diferencias en las tasas de recurrencia entre los pacientes que recibieron tratamiento biológico y los que no, independientemente del tipo de anastomosis. Sin embargo, la enfermedad estenosante (B2) (RM=4,20; p=0,028), la enfermedad fistulizante (B3) (RM=5,35; p=0,012) y la actividad de la enfermedad preoperatoria moderada según el índice de Harvey-Bradshaw (HBI) (RM=3,29; p=0,015) fueron predictores de recurrencia endoscópica. Las anastomosis Kono-S y laterolateral presentaron una tasa de recurrencia endoscópica postoperatoria precoz similar, lo que sugiere que el fenotipo de la enfermedad y la actividad clínica preoperatoria son factores predictivos más críticos del riesgo de recurrencia que la técnica anastomótica.

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Assessment of activity and severity of inflammatory bowel disease in cross-sectional imaging techniques: a systematic review.

Autor: Dal Buono A, et al.

Resumen: en esta revisión sistemática se comparó la precisión de las técnicas de diagnóstico por imagen transversales evaluando la actividad y/o la gravedad de la enfermedad en pacientes con EII. La precisión conjunta de la ecografía abdominal, la enterografía por RM y la enterografía por TC en comparación con el estándar de referencia fue del 69-95%, 63,2%-98% y 81%-96%, respectivamente.

Conclusión: todas las técnicas de imagen transversales demostraron una precisión entre moderada a buena evaluando la actividad y la gravedad de la EII.

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The Costs of Home Monitoring by Telemedicine vs Standard Care for Inflammatory Bowel Diseases-A Danish Register-Based, 5-Year Follow-up Study.

Autor: Al-Sheikh M, et al.

Resumen: este estudio evaluó la rentabilidad a largo plazo de un sistema de telemedicina en comparación con la atención ordinaria en 574 pacientes con EII que no recibían biológicos (cohorte 1) y que sí los recibían (cohorte 2). En la cohorte 1, los costes directos totales medios y los ingresos totales por paciente y año fueron de 14.043 euros y 307.793 euros con la telemedicina, frente a 16.226 euros y 252.166 euros, respectivamente, con la atención ordinaria. En la cohorte 2, los costes directos totales medios y los ingresos totales fueron de 73.916 euros y 215.833 euros, respectivamente, con la telemedicina, frente a 41.748€ euros y 203.667€ euros con la atención ordinaria.

Conclusión: la telemedicina solo resultaba rentable en pacientes que no recibían biológicos.

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Prevalence of Sexual Dysfunction in Inflammatory Bowel Disease: Systematic Review and Meta-analysis.

Autor: Nardone OM, et al.

Resumen: esta revisión sistemática y metanálisis evaluó la prevalencia de la disfunción sexual en pacientes adultos con EII. La prevalencia conjunta de disfunción sexual fue del 50,6% (40,8% - 60,5%) con RM = 2,94 (1,99 - 4,35) en comparación con los individuos de control sanos. Este porcentaje fue mayor en las mujeres que en los hombres (62,7% frente a 34,0%) y en la enfermedad activa que en la inactiva (75,1% frente a 34,2%. RM = 9,65 1,02 - 91,33). Asimismo, la prevalencia fue mayor en la colitis ulcerosa que en la enfermedad de Crohn (64,8% frente a 58,3%).

Conclusión: existe una alta prevalencia de disfunción sexual en pacientes con EII. El cribado y el tratamiento podrían mejorar la calidad de vida de estos pacientes. 

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Janus kinase inhibitors in the management of acute severe ulcerative colitis: a comprehensive review.

Autor: Gisbert JP, Chaparro M.

Resumen: esta revisión evaluó la efectividad de diferentes inhibidores de JAK en el contexto de la colitis ulcerosa aguda grave. La tasa de respuesta (evitación de la colectomía) era de entre el 43 y el 100% con tofacitinib (30 estudios, 373 pacientes) y de entre el 67 y el 100% con upadacitinib (10 estudios, 74 pacientes). No se han descrito nuevos problemas de seguridad.

Conclusión: los inhibidores de JAK parecen ser una opción terapéutica prometedora para la colitis ulcerosa aguda grave.

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Prospective Evaluation of the Prediction Score for a Mild Course of Crohn's Disease (PreMiCC) in Newly Diagnosed Patients With Crohn's Disease: The PROGNOS Study.

Autor: Kruis W et al.

Resumen: en este estudio prospectivo los autores desarrollaron una herramienta para predecir un cuadro leve de la enfermedad de Crohn utilizando una cohorte recién diagnosticada y sin tratamiento. Los pacientes con una puntuación más baja presentaron riesgos significativamente menores de intensificación del tratamiento a los 36 meses (24,2% frente a 70,2%) de pacientes con un tiempo significativamente mayor hasta la intensificación del tratamiento (p < 0,001).

Conclusión: la herramienta PreMiCC puede ser útil para predecir la enfermedad de Crohn leve.

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Efficacy of Dose Escalation of Oral 5-Aminosalicylic Acid for Ulcerative Colitis With a Mayo Endoscopic Subscore of 1: An Open Label Randomized Controlled Trial.

Autor: Fukuda T et al.

Resumen: en este ensayo abierto, aleatorizado y controlado, los pacientes con colitis ulcerosa en remisión clínica y un Mayo endoscópico (ME) de 1 fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir una dosis aumentada (intervención) o una dosis constante (control) de 5-ASA. Las recaídas fueron menores en el grupo de intervención (15,4% frente a 37,5%; p=0,026). En el subgrupo con inmunomoduladores concomitantes, el grupo de intervención también mostró menos recaídas (10% frente a 70%; p=0,020). ​

Conclusión: el aumento de dosis de 5-ASA redujo el riesgo de recaída a 1 año en pacientes con CU en remisión clínica con un ME de 1.

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Comparative Efficacy of Novel Biologics, Anti-tumor Necrosis Factor Agents, and Immunomodulators to Prevent Postoperative Recurrence in Crohn's Disease: A Systematic Review and Network Meta-analysis.

Autor: Duan S et al.

Resumen: en este estudio, los autores analizaron ensayos en los que se comparó la eficacia de los biológicos previniendo la recurrencia postoperatoria (RPO) en la enfermedad de Crohn. Los inmunomoduladores y los biológicos reducían el riesgo de RPO endoscópica más eficazmente que el placebo. El vedolizumab y los anti-TNF se consideraron las estrategias más eficaces para prevenir la recurrencia endoscópica y clínica, respectivamente.

Conclusión: según el metanálisis directo y en red, vedolizumab reducía más eficazmente el riesgo de RPO endoscópica, mientras que los anti-TNF parecieron ser más eficaces reduciendo el riesgo de RPO clínica.